PHENOTIAZIN

PHENOTIAZIN

                Phenothiazine, adalah antagonis dopamin yang memiliki berbagai tingkat aktivitas pada sistem  neurotransmiter serotonergik, histamin, adrenergik, dan kolinergik. Yang telah digunakan sebagai agen solo untuk pengobatan migrain akut, dan dikombinasikan dengan obat lain seperti triptans atau DHE. Sebagai anti-emetik, mekanisme aksi mphenotiazine dianggap sebagai antagonis reseptor 5-HT dan dopamin di zona pemicu kemoreseptor. Selain itu, phenotiazin bertindak sebagai antagonis alfa-adrenergik. Fenotiazin, termasuk proklorperazina, klorpromazin, dan prometazin, biasanya digunakan di bagian gawat darurat untuk mengobati mual dan muntah parah yang menyertai migrain.

        Derivat Fenotiazin

Farmakodinamik : Salah satu derivat dari fenotiazin adalah Klorpromazin (CPZ) adalah 2-klor-N-(dimetil-aminopropil)-fenotiazin. Derivat fenotiazin lain dapat dengan cara substitusi pada tempat 2 dan 10 inti fenotiazin. CPZ (largactill) berefek farmakodinamik sangat luas. Largactill diambil dari kata large action.  

Sususan Saraf  Pusat : CPZ  menimbulkan efek sedasi disertai sikap acuh tak acuh terhadap rangasangan lingkungan. Pada pemakaina lama dapat timbul toleransi terhadap efek sedasi. Timbulnya sedasi amat tergantung dari status emisinal penderita sebelum minum obat.  Klorpromazin berefek antispikosis terlepas dari efek sedasinya. CPZ menimbulkan efek menenangkan pada hewan buas. Efek ini juga dimiliki oleh obat obat lain, misalnya barbiturat, narkotij, memprobamat, atau klordiazepoksid. Bebeda dengan barbiturat, CPZ tidak dapat mencengah timbulnya konvulsi akibat rangsang listrik maupun rangsang obat. Semua derivat fenotiazin mempengaruhi gangglia basal, sehimgga menimbulkan gejala parkinsonisme (efek ekstrapiramidal ).CPZ dapat mempengaruhi atau mencengah muntah yang disebabkan oleh rangsangan pada chemo reseptor trigger zone. Muntah disebabkan oleh kelainan saluran cerna atau vestibuler.fenotiazin terutama yang potensinya rendah menurunkan ambang bangkitan sehingga penggunanya pada pasien epilepsi harus berhati-hati

 Otot   Rangka: CPZ dapat menimbulkan relaksasi otot skelet yang berada daam keadaan spastik. Cara kerjanya relaksasi ini diduga bersifat sentral, sebab sambungan saraf otot dan medula spinalis tidak dipengaruhi CPZ.

Farmakokinetik:

Kebanyakan antipsikosis absorbsi sempurna, sebagian diantaranya mengalamimetabolisme lintas pertama. Biovailabilitas klorpromazin dan tioridazin berkisar antara 25-35%sedangkan haloperidol mencapai 65%. Kebanyakan antipsikosis bersifat larut dalam lemak danterikat kuat dengan protein plasma(92-99%) serta mamiliki volume distribusi besar ( >7 L/kg).Metabolit klorpromazin ditemukan di urin sampai beberapa minggu setelah pemberian obat terakhir.

Mekanisme kerja:

Obat anti psikosis memblokade dopamine pada reseptor pasca sinaptik neurondi otak, prosesnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (dopamine D2 reseptor antagonis). Obat anti psikosis yang baru (misalnya risperidone) di samping berafinitas terhadap dopamine D2 reseptor juga terhadap serotonin.

Efek samping:

CPZ menghambat ovulasi dan menstruasi. CPZ juga menghambat sekresi ACTH. Efek terhadap sistem endrokin ini terjadi berdasarkan efeknya terhadap hipotalamus. Semua fenotiazin, kecual klozapin enimbulkan hiperprolaktinea lewat penghambatan efek sentral dopamin.batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukup aman. Efek samping umumnyamerupaan perluasan efek farmakodinamiknya. Gejala idiosinkrasi mungkin timbul,berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi ini disertai eosinofilia dalam darah perifer.

Kardiovaskular: CPZ dapat menimbulkan hipotensi berdasarkan beberapa hal, yaitu:

·          Refleks presor yang penting untuk mempertahankan tekanan darah yang dihambat oleh CPZ;

• CPZ berefek a-bloker;

• CPZ menimbulkan efek intropotik negatif pada jantung

                Penenang phenothiazine dapat digunakan sebagai obat untuk mendorong keadaan ketenangan, atau mengurangi kecemasan atau stres. Aktivitas farmakologis utama mereka dihasilkan dari blokade reseptor dopamin-1 (D1) dan dopamin-2 (D2) di dalam jalur dopamin mesolimbik. Selain efeknya pada jalur dopamin, fenotiazin dapat menghambat reseptor muskarinik histamin (H1) dan kolinergik yang menyebabkan sedasi, penekanan sekresi oral, takikardia, retensi urin, dan konstipasi. Fenotiazina tidak memiliki sifat analgesik atau relaksan otot.

Selain itu, mereka dikaitkan dengan depresi pernafasan minimal pada dosis terapeutik (Thurmon et al., 1996), dapat menyebabkan hipotensi ringan sampai sedang karena blokade reseptor α1 vaskular perifer, dan hipotermia moderat karena regulasi suhu yang tertekan (Flecknell, 1996). ).

Fenotiazin umumnya dikombinasikan dengan opioid untuk meningkatkan sedasi (neuroleptanalgesia). Agen ini terutama dimetabolisme di hati dengan metabolit yang disekresikan dalam urin. Tidak ada agen pembalikan langsung yang tersedia untuk fenotiazin. Acepromazine adalah fenotiazin yang paling umum digunakan dalam kedokteran hewan dan pengaturan penelitian. Ini bisa digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan agen lain untuk digunakan sebagai obat penenang atau sebagai premedikasi sebelum operasi. Acepromazine dapat mempotensiasi efek dari agen anestesi lainnya sehingga dosis yang lebih rendah dari agen tersebut dapat digunakan untuk menghasilkan anestesi bedah (Flecknell, 1996)

STRUKTUR KIMIA FENOTIAZIN

Fenotiazin adalah kelompok kimia terbesar, yang terdiri dari lebih dari 40 senyawa (hanya yang paling relevan yang tercantum di bawah) yang dikelompokkan dalam tiga subtipe.

Struktur kimia umum untuk semua antipsikotik fenotiazin

                Obat dalam kelompok ini berbagi struktur tiga cincin yang sama dengan rantai samping yang berbeda yang digabungkan pada atom nitrogen cincin tengah. Aktivitas kelompok dapat dipengaruhi oleh substitusi pada posisi 2 atau 10. Fenotiazin dikategorikan menjadi tiga subkelas berdasarkan substitusi pada posisi 10: fenotiazin alifatik, piperidin, dan piperazin.

Antipsikotik (Fenotiazina, Butyrophenon, dan Agen Atipikal)

                Senyawa turunan fenotiazine seperti Thorazine, thioridazine, dan prochlorperazine mungkin memiliki efek klinis yang serupa dengan antidepresan siklik. Toksisitas antimuscarinic sering kali lebih menonjol dalam keracunan dari obat ini, daripada efek jantung yang menstabilkan membran. Namun, blok jantung dan takikardia kompleks yang luas dan hipotensi refrakter kadang dilaporkan terjadi pada overdosis agen ini. Kematian jarang terjadi, Presentasi klinis yang paling umum dari overdosis fenotiazine adalah neurotoksisitas, yang bermanifestasi sebagai delirium, agitasi, koma, kejang, dan efek antimuskarinik lainnya.

Apa itu antipsikotik Phenothiazine ??
                Phenothiazine antipsychotics adalah jenis antipsikotik. Antipsikotik adalah obat yang digunakan untuk mengurangi halusinasi dan delusi yang berhubungan dengan psikosis. Antipsikotik fenotiazine diperkirakan bekerja dengan menghalangi aksi dopamin di otak;

 Namun, mekanisme tindakan mereka sebenarnya tidak diketahui.

Antipsikotik fenotiazin digolongkan sebagai antipsikotik khas. Antipsikotik tipikal (juga disebut antipsikotik generasi pertama) umumnya terkait dengan efek samping ekstrapiramidal (ini adalah gangguan gerakan yang disebabkan obat dan termasuk distonia, gejala seperti Parkinson, kegelisahan, kekakuan, tardive dyskinesia, tremor, dan gerakan tidak diinginkan lainnya) dan cenderung menjadi kurang efektif daripada antipsikotik atipikal dalam membantu gejala seperti kurang motivasi dan penarikan diri.

Antipsikotik fenotiazin dapat digunakan dalam pengobatan gejala psikotik yang terkait dengan skizofrenia atau gangguan bipolar. Beberapa fenotiazin (seperti proklorperazin dan klorpromazin) juga efektif untuk menghilangkan gejala lain yang tidak terkait dengan psikosis, seperti mual, muntah, cegukan berkepanjangan, gejala tetanus dan perilaku hiper-excitable pada anak-anak.

DAFTAR PUSTAKA:

Amir N.Buku Ajar Psikiatri Fakultas Kedokteran Universias Indonesia. Edisi kedua.  Jakarta Badan Penerbit Fakultas Kedokteran Indonesia. 2013.Bab 12. Skizofrenia; p. 173-95.

Sadock BJ, Sadock VA. Kaplan & Sadock’s synopsis of psychiatry : Behavioral sciences/clinical psychiatry.10 th edition. Philadelphia : Lippincott Williams and WOLTERS Kluwer

business.2007.Bab 13.Schizophrenia.;p.467-97.
Muslim R. Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropik.Edisi ketiga. Jakarta : Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK-Unika Atmajaya.Bab 3. Penggolongan obat psikotropik; p.10-11.
Muslim R. Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropik.Edisi ketiga. Jakarta : Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK-Unika Atmajaya.Bab 3. Obat antipsikosis; p.14-22.

. Stahl SM. Psychopharmacology of Antipsychotic.United Kingdon : Martin Dunitz Ltd.1999.Bab 

Ebert MH, Loosen PT, Nurcombe B. Current Diagnosis & Treatment in PSYCHIATRY.Singapore : McGraw-Hill Book.2000.Bab III.Syndrome and their treatments in adult psychiatric : schizophrenia and other psychotic disorders; p.260-89.

Dari Artikel yang saya buat saya kurang mengerti tentang :

1.Pemilihan jenis obat anti-psikosis yang tepat bagaimana ?

2.bagaimanakah hubungan mekanisme kerja dari fenotiazin dengan efek samping ?

3.apakah obat fenotiazin berinteraksi dengan obat-obat lain?

4.Dapatkah obat fenotiazin ini diminum bersamaan dengan obat-obat lain ?

5.bagaimana mekanisme dari CPZ sehingga menimbulkan efek menenangkan pada hewan buas?

6.pengertian dari efek samping yg timbul ada akathisia, dan dystonia ?
7.apakah obat fenotiazin ini menyebabkan ketergantungan bagi pengonsumsi? Jika iya bagaimana cara mengatasinya?
8.Bagaimana hubungan antara sistem syaraf dengan klorpromazin tersebut ?
9.Apa yang terjadi jika tubuh kekurangan dopamin maupun kelebihan dopamin ?