Jumat, 13 Oktober 2017

Oxaminiquine


OXAMINIQUINE

     Oxaminiquine adalah obat ketiga yang penting yang digunakan dalam pengobatan schistosomiasis (bilharzia). Perhatikan struktur di bawah oxamniquine (A) dan dua obat tambahan yang diuji dalam desain oxamniquine. Berdasarkan struktur ini, gambarlah pharmacophore dari oxamniquine.
 


Oxamniquine adalah obat yang biasa digunakan mengobati schistosomiasis di Afrika dan Amerika.Oxamni- quine, turunan 2-aminomethyltetrahydroquinoline, adalah diproduksi oleh sintesi sbiologi dan merupakan salah satu yang paling memiliki efek antikolinergik, yang meningkatkan motilitas parasit  dan menghamba nukleat sintesis asam . Oxamniquine adalah anthelmintik dengan aktivitas schistosomicidal melawan Schistosoma mansoni, namun tidak melawan Schistosoma spp lainnya. Oxamniquine menyebabkan cacing bergeser dari pembuluh darah mesenterika ke hati dimana cacing jantan dipertahankan; Cacing betina kembali ke mesenterium, tapi tidak bisa lagi melepaskan telur. (Dari Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 31 ed, p121)
Struktur 2D
 




3D Conformer
 


INDIKASI OBAT ;Untuk pengobatan Schistosomiasis disebabkan oleh Schistosoma mansoni
PENGGUNAAN TERAPEUTIK : Oxamniquine digunakan untuk pengobatan schistosomiasis (bilharziasis) yang disebabkan oleh Schistosoma mansoni / in / individu pasien dan dalam program pengobatan dan pengendalian massa. Oxamniquine efektif terhadap semua tahap infeksi Schistosoma mansoni termasuk fase akut dan fase kronis yang mungkin terkait dengan keterlibatan hepatosplenic.
Oxamniquine sekarang sudah umum digunakan selama 11 tahun untuk pengobatan schistosomiasis mansoni. Dosis bervariasi dengan asal geografis parasit karena adanya kerentanan strain lokal yang berbeda, dan rejimen yang tepat dapat diharapkan dapat menyembuhkan lebih dari 80% pasien dan mengurangi ekskresi telur pada orang lain hingga lebih dari 90%. Obat ini telah digunakan dengan aman di semua stadium penyakit. Beberapa bentuk stadium akhir dan rumit telah menunjukkan perbaikan klinis, dan prognosis membaik pada semua dengan menghilangkan organisme penyebab. Toleransi biasanya baik dengan efek samping yang terbatas pada pusing ringan sementara. Gangguan neuropsikiatrik telah dicatat pada sejumlah kecil pasien, dan perawatan harus dilakukan dalam merawat subyek dengan riwayat gangguan tersebut. Namun demikian, efek ini tidak terbatasnya penggunaan obat yang telah digunakan secara luas untuk pengobatan di lapangan beberapa juta orang di masyarakat pedesaan. Skema ini telah menyebabkan penurunan kejadian, prevalensi dan terjadinya keterlibatan hepatosplenic
Peringatan obat
            Obat tersebut harus digunakan dengan hati-hati di / pasien dengan riwayat gangguan kejang / dan harus tetap berada di bawah pengawasan medis dengan fasilitas yang memadai yang tersedia untuk penanganan kejang jika terjadi selama terapi oxamniquine.McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 42
            Pasien harus diperingatkan bahwa / oxamniquine / bisa menghasilkan warna oranye sampai merah dalam urine mereka.
McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 42
            Karena kejadian beberapa efek samping (misalnya, pusing, kantuk, mual) dapat meningkat selama kondisi puasa, pasien disarankan untuk mengkonsumsi oxamniquine dengan makanan.
McEvoy, G.K. (ed.). Rumah Sakit Amerika Formular
Farmakologi
Oxamniquine adalah anthelmintik dengan aktivitas schistosomicidal melawan Schistosoma mansoni, namun tidak melawan Schistosoma spp lainnya. Oxamniquine menyebabkan cacing bergeser dari pembuluh darah mesenterika ke hati dimana cacing jantan dipertahankan; Cacing betina kembali ke mesenterium, tapi tidak bisa lagi melepaskan telur.

Penyerapan, Distribusi dan Ekskresi
Diserap dengan baik secara lisan
            Oxamniquine dan metabolitnya diekskresikan terutama dalam urin. Sekitar 40-75% dosis oral obat    diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam setelah pemberian, terutama sebagai metabolit asam 6-karboksilat. Sekitar 0,5-2% dosis oral diekskresikan dalam urin tidak berubah; kurang dari 1% dosis diekskresikan dalam urin sebagai metabolit asam 2 karboksilat.
McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 41
            Oxamniquine terserap dengan baik setelah pemberian oral. Tingkat dan tingkat penyerapan GI obat menurun dengan adanya makanan. Konsentrasi oxamniquine plasma puncak terjadi sekitar 1-3 jam setelah pemberian oral dosis obat biasa. ... Variasi rawat inap dalam konsentrasi oxamniquine plasma dapat terjadi akibat biodegradasi obat dalam mukosa GI selama penyerapan. ... Oxamniquine menjalani metabolisme pass pertama yang ekstensif di lumen GI sebelum penyerapan dan / atau pada mukosa GI selama penyerapan pada hewan.McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 41
            Setelah pemberian oral oxinniquine 15 mg / kg dosis tunggal pada orang dewasa dan anak-anak dengan infeksi Schistosoma mansoni dalam satu penelitian, konsentrasi obat serum puncak 70-2595 dan 89-1500 ng / ml, terjadi pada 1,5-3 jam.
Dalam studi lain, setelah pemberian oral oxhinquine dosis tunggal 1 g pada pasien schistosomiasis hepatosplenual dan dewasa sehat, konsentrasi obat plasma puncak 1267 ng / ml sekitar 1,7 jam dan 1983 ng / ml sekitar 1,4 jam terjadi. , masing-masing.
McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 41


Metabolisme / Metabolit
            Obat ini dimetabolisme secara ekstensif, terutama pada mukosa dan / atau lumen GI melalui oksidasi enzimatik dari gugus 6-hidroksimetil ke metabolit asam 6-karboksilat. Trace jumlah metabolit asam 2 karboksilat juga telah diamati dalam urin, yang mencerminkan oksidasi rantai samping. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas antichistosomal.McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 41
            Oxamniquine memiliki waktu paruh plasma sekitar 1-2,5 jam.McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 41

Mekanisme
            Oxamniquine dapat berasosiasi dengan penghambatan ireversibel metabolisme asam nukleat dari parasit. Sebuah hipotesis telah diajukan bahwa obat tersebut diaktifkan dengan satu langkah, di mana enzim sulfatransfer schistosome mengubah oxamniquine menjadi ester (mungkin asetat, fosfat, atau sulfat). Selanjutnya, ester secara spontan terdisosiasi, reaktan elektrofilik yang dihasilkan mampu mengalkilasi DNA schistosom.
            Menyebabkan cacing dicabut dari tempat tinggal mereka yang biasa di vena mesenterika ke hati di mana mereka ditahan dan kemudian dibunuh dengan reaksi jaringan inang (misalnya fagositosis). Hilangnya cacing nampaknya menghasilkan terutama dari kontraksi dan kelumpuhan otot-otot mereka dan imobilisasi pengisap mereka selanjutnya, yang menyebabkan cacing terlepas dari dinding pembuluh darah, sehingga memungkinkan dislodgement pasif oleh aliran darah normal. McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 41

            Serat yang sensitif terhadap hyeon dan histanthone (yang juga sensitif dan tahan terhadap oxamniquine) terpapar secara in vitro dengan oxamniquine berlabel tritium. Serapan awal obat ke dalam schistosom pada dasarnya sama untuk 2 strain. Homogenasi cacing yang diinkubasi dengan cairan lengket yang diendapkan difraksinasi dan fraksi DNA yang dimurnikan diperoleh dengan presipitasi etanol, RNAase dan protease digestion, ekstraksi fenolokloroform berulang, sentrifugasi gradien gradien cesium klorida dan dialisis ekstensif. Fraksi DNA dari cacing sensitif mengandung oksogeniquine radioaktif pada tingkat yang sesuai dengan sekitar 1 molekul obat per 50.000 pasangan basa, sedangkan DNA dari cacing resisten pada dasarnya tidak mengandung obat. Hasilnya mendukung hipotesis bahwa oxamniquine, seperti hycanthone, memberikan aktivitasnya dengan mengalkulasi makromolekul schistosom yang sensitif. Abstrak: PubMed Pica-Mattoccia L et al; Trans R Soc Trop Med Hyg 83 (3): 373-6 (1989) Manusia


Penanganan dan penyimpanan

     Kondisi penyimpanan
     Oxamniquine harus disimpan dalam wadah tertutup. Kapsul oxamniquine yang tersedia secara komersial harus disimpan dalam kontainer ketat pada suhu kurang dari 30 derajat C


DAFTAR PUSTAKA

. McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Informasi Obat-obatan 92. Bethesda, MD: American Society of Hospital Apoteker, Inc., 1992 (Suplemen Plus 1992)., Hal. 41
"Oxamniquine medical facts from Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 10 December 2016.

        "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. Archived (PDF) from the original on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016. 
.



Permasalahan yang kurang saya pahami :
1. bagaimana cara menentukan resptor dan muatan ion dari HBD, HBA, VDW ?
2.apakah oxaminiquine penggunaan nya dapat dihentikan secara langsung ? apa efeknya?
3.salah satu dari efek samping nya terjadi perubahan perilaku, bagaimana mekanisme dari efek smaping yang serius ini?
4. mengapa oxaminiquine tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan?
5.Apakah ada obat antihelmintik lainnya yang memiliki mekanisme yang sama dengan oxamniquine tersebut ?
6. Apakah telah ada laporan terjadinya resistensi dari oxamniquine tersebut ?








11 komentar:

Unknown mengatakan...

jawaban no 1. cara menentukan HBD HBA dan ikatan van der walls adalah dengan mengamati struktur dari oxamniquine itu sendiri, untuk mengetahui jenis ikatannya anda dapat mengunjungi postingan saya di dayanggestip.blogspot.co.id terima kasih ulfa

Unknown mengatakan...

Saya akan mencoba menjawab pertanyaan no 2.
Beberapa obat harus dikurangi atau tidak dapat dihentikan secara langsung karena efek timbal balik. Mohon konsultasi dengan dokter Anda untuk rekomendasi spesifik pada tubuh, kesehatan Anda dan obat lain yang mungkin Anda gunakan.

Unknown mengatakan...

saya akan menambahkan dri artikel di atas menurut yang saya baca farmakokinetik dari oxamniquine Konsentrasi plasma puncak dicapai satu sampai tiga jam setelah satu dosis, dan waktu paruh plasma adalah 1,0 sampai 2,5 jam.Ini dimetabolisme secara ekstensif pada metabolit tidak aktif, terutama derivatif 6 karboksi, yang diekskresikan dalam urin. Sekitar 70% dari dosis oxamniquine diekskresikan sebagai metabolit 6 karbohidrat selama 12 jam dosis; Jejak metabolit 2 karboksin juga telah terdeteksi dalam urin.

Unknown mengatakan...

hai balqis ..
Saya sependapat dengan apa yang kamu utarakan, tetapi maaf sebelumnya dari jawaban yang anda utarakan saya kurang mengerti dengan maksud Jejak metabolit 2 karboksin itu bagaimana?
dan bagaimana cara jika sudah terdeteksi dalam urin?

Unknown mengatakan...

assalamualaikum ulfa saya akan menjawab peetanyaan no 6 jawaban pernah pada tahun 1997 dalam Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo vol. 39 no. 2 Coelho melaporkan bahwa S. mansoni resisten terhadap oxamniquine

Unknown mengatakan...

Saya akan mencoba menjawab pertanyaan no 5, dari referensi yang saya baca obat oxamniquine memiliki mekanisme kerja dan efek yang sama dengan praziquantel. Oxamniquine digunakan untuk pengobatan schistosomiasis,sama efektifnya dengan praziquantel untuk mengobati infeksi S. mansoni.

Nurhasanah mengatakan...

saya akan mncoba mnjwab prtnyaan nomor 4
tentu tidak boleh sembarangan mngkonsumsi obat utk ibu hamil krn do khawtirkan akan mmpengaruhi janin yang di kandungannya

Unknown mengatakan...

saya akan menjawab pertanyaan no 5, oxamniquine memiliki mekanisme kerja yang sama dengan praziquantel dan sama-sama memiliki efek untuk mengobati infeksi S. mansoni.

Unknown mengatakan...

Saya akan mncba mnjwab prtanyaan no 5 yg kebetulan saya bahas diblog saya "mengenal oxamniquine" bahwa oxamniquine memiliki mekanisme krja yg sama dg antihekmintic lain spt praziquantel yg digunakan utk pengobatan schistosoma dan cacing hati. Mekanisme krjanya dg merusak tegumental cacing dan menyebabkan kontraksi serta paralisis otot cerstode yg diakhiri dg kematian pada cacing. Terima kasih.

Unknown mengatakan...

Saya akan mncoba mnjawab prtanyaan no 5 yg kebetulan saya bahas diblog saya "mengenal oxamniquine" bhwa oxamniquine memiliki mekanjsme kerja yg sama dg antihelmintic lain yaitu praziquantel sbg obat schistosoma dan cacing hati. Mekanisme krjanya dg merusak tegumental cacing yg menyebabkan kontraksi dan paralisis otot cerstode yg akhirnya menyebabkan kematian cacing.

Sholeha Annisa Martines mengatakan...

Hai Ulfa
Menurut artikel yang saya baca mengenai oxamniquine terhadap ibu hamil adalah sebagai berikut:
Pengobatan dengan oxamniquine pada ibu hamil dan ibu menyusui memang tidak disarankan, karena mungkin dapat beresiko pada janin. Resiko yang timbul pada ibu hamil memang tidak spesifik disampaikan. Namun mengingat efek samping yang timbul, seperti mual dan muntah, maka resiko cairan keluar dari tubuh dan kurangnya nafsu makan dapat terjadi. Namun bila hal ini sudah terjadi sebelum Ibu mengetahui kehamilannya, maka yang perlu Ibu lakukan adalah melakukan evaluasi rutin dengan dokter Kandungan. Dokter akan melakukan evaluasi perkembanganjanin secara berkala. Pemeriksaan ini dapat dilakukan dengan USG. Dan secara umum, bila saat ini Ibu tidak merasakan keluhan yang signifikan atas terapi obat cacing sebelumnya, maka secara klinis seharusnya tidak ada masalah yang beresiko.

ANTIHISTAMIN

ANTIHISTAMIN Histamin adalah suatu alkaloid yang disimpan di dalam sel mast, dan menimbulkan berbagai proses patologik. Antihist...

OXAMNIQUINE